最新国际研究发现,阿尔茨海默病的发生可能与胎儿期及新生儿期体内维生素A水平较低有关,阿尔茨海默病的生化反应可能在胎儿期及新生儿期已开始出现。这项研究由哥伦比亚大学宋伟宏教授团队和重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授团队共同完成,实验结果刊登于2017年最新一期的《ActaNeuropathologica》之中。
了解“阿尔茨海默病”,与维生素A缺乏有何关联?
阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。据统计,我国目前60岁以上人群阿尔茨海默病患病率为4.2%,并呈现逐年升高、年轻化的趋势。目前临床尚无根治性的药物出现,由于该病可影响内科疾病的诊治和增加患者住院率、死亡率,并且增加照料者照护负担以及家庭经济负担,因而引起社会的广泛关注。
该项研究对重庆市650名老人的认知状况做了调查,研究发现维生素A水平低下组中有75%的人存在认知障碍症状,而维生素A水平正常组只有47%的人存在认知障碍症状。因此,该课题组认为维生素A水平与阿尔茨海默病的发生可能存在一定的相关性,并开展了进一步的研究,主要研究结果如下:
①胚胎期亚临床维生素A缺乏,将会导致大脑出现β淀粉样蛋白富集形成的斑块,继而损伤周围的神经元细胞,导致出生后出现学习和认知功能障碍。
②出生后及时补充维生素A,可以部分逆转已经造成的损伤,且开始补充的时间越早,对神经元的损害越低。但如果出生一段时间后再给予补充,学习和认知功能障碍将无法恢复。
维生素A与学习记忆功能密切相关,需强化补充意识
随着医学届对于维生素A的深入研究,研究人员发现维生素A缺乏可能影响儿童智力发育,甚至会影响远期的学习和认知能力,进而导致阿尔茨海默病的发生。重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授团队近年来的动物试验研究发现,维生素A缺乏会损害成年和老年鼠的学习记忆功能,与学习记忆功能密切相关的脑区是海马,而LTP(Long Term Potentiation)是学习记忆的重要生理基础。亚临床维生素A缺乏可导致少量CA1区神经元缺失和坏死,使海马神经元细胞核的面积减小,同时直接影响海马神经元LTP 的诱发,以及减小了LTP诱发后突触超微结构变化的程度。因而,专家特别提示,从新生儿期开始补充维生素A,可使因亚临床维生素A缺乏对海马神经元的影响得到部分恢复。
这几项研究结果证实,维生素A对出生后大脑皮层的成熟、后部大脑以及视觉和听觉系统的发育起关键作用,即使在已发育成熟的大脑中,神经系统中需要重建结构和功能的部位也需要视黄酸(维生素A的中间代谢产物)的参与。亚临床维生素A缺乏不仅会损伤学习、记忆能力,影响儿童期大脑发育和智力发育,还可能增加成年后罹患阿尔茨海默病的风险。除维生素A外,维生素D对大脑发育也有一定的促进作用。研究显示,1,25-(OH)2D3可促进神经生长因子的表达,并激活移植到体外培养的海马体中神经突触的生长。
因此,新生儿出生后应尽早补充预防剂量的维生素AD制剂,尤其是对于孕期、新生儿期维生素A水平较低的高危人群,能够促进大脑海马神经元的恢复,减少对学习、记忆功能的损害,同时降低成年后罹患阿尔茨海默病的风险。维生素A作为一种人体必需的脂溶性维生素,对人体的生长发育及各种生理功能中起到重要作用,长期缺乏或不足还将导致儿童视觉功能发育不良、生长发育缓慢、造血功能下降、免疫功能降低、易患感染性疾病等。
但是,据世界卫生组织统计,全世界约有2亿儿童和2000万孕妇存在不同程度的维生素A缺乏症。随着社会和医疗水平的进步,虽然维生素A缺乏率有所下降,但是亚临床维生素A缺乏率却逐年上升,究其原因可能与亚临床维生素A缺乏的临床表现比较隐匿且不易发现有关,比如像频繁感冒、腹泻以及呼吸系统疾病等亚临床维生素A缺乏表现,家长往往会认为是由于照顾不周、病菌感染引起的。同时,缺乏现状也与维生素A预防性补充的理念普及不足有关。我国为维生素A中度缺乏国家,与欧美等发达国家不同,儿保医生往往建议出生后每日进行预防性补充(即伊可新维生素AD滴剂),并且要坚持到3岁,不仅能够有效缓解我国0-3岁婴幼儿人群亚临床维生素A缺乏现状,并且能降低维生素D缺乏性佝偻病的发病率。
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